Bu sinif dərmanlar son illərdə həm tək (monoterapiya) kimi, həm də digər dərmanlarla kombinasiya şəklində indolent lenfoma və CLL/SLL-nin bir çox müxtəlif alt növləri üçün böyük uğur qazanmışdır.
Bazarda müzakirə edəcəyimiz BTK inhibitorlarının üç əsas növü mövcuddur. Hazırda dünyada müxtəlif kombinasiyaları və göstərişləri araşdıran bir çox klinik sınaqlar var.
Bruton tirozin kinazının (BTK) rolu
Bruton tirozin kinazı (BTK) B-hüceyrə reseptorunun (BCR) siqnal yolunun əsas komponentidir. BTK, müxtəlif B-hüceyrə lenfomalarında və CLL-də hüceyrə proliferasiyasının (böyüməsi) və hüceyrə sağ qalmasının tənzimləyicisi olan vacib bir proteindir.
BTK inhibitorları necə işləyir?
Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitorları BTK zülalına bağlanaraq işləyir. BTK inhibitorları bu zülalın fəaliyyətini BCR-induksiya etdiyi BTK aktivasiyası və onun aşağı axın siqnalı ilə bloklayır. BTK inhibitorları B-hüceyrələrinin böyüməsinə səbəb olan fəaliyyəti bloklayır və bu, bədxassəli B-hüceyrələrinin hüceyrə ölümünə səbəb olur.
BTK inhibitorları anormal hüceyrələri limfa düyünlərində, sümük iliyində və ifraz olunduğu digər orqanlarda qidalandırıcı mühitdən çıxarmağa kömək edə bilər. BTK normal sağlam B hüceyrələrində də var, buna görə də bu bloklama hərəkəti yan təsirlərə səbəb ola bilər. Hal-hazırda lenfoma və CLL müalicəsi üçün mövcud olan BTK inhibitorlarına aşağıdakılar daxildir:
- Ibrutinib (ImbruvicaTM)
- Acalabrutinib (CalquenceTM)
- Zanubrutinib (BrukinsaTM)
BTK inhibitorlarının növləri və məlumatları
Ibrutinib (Imbruvica®)
Mantiya hüceyrəli lenfomada ibrutinib
Prof Con Tam – Peter MacCallum Xərçəng Mərkəzi və Royal Melbourne Xəstəxanası
Ibrutinib (Imbruvica®) Bruton tirozin kinazı (BTK) adlı bir proteini hədəf alan hüceyrə siqnal blokatorudur. BTK B hüceyrələrinin sağ qalmasına və bölünməsinə kömək edən yolun bir hissəsidir. BTK-nı bloklamaqla bu, B-hüceyrələrinin ölməsinə və ya bölünməsinə mane ola bilər. Beləliklə, bu müalicə xərçəngli B hüceyrələrinin yayılmasını dayandıra bilər.
Lenfoma və ya KLL-də istifadə göstəriciləri
- Ən azı bir əvvəl müalicə almış və ya əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə xroniki lenfositik lösemi (KLL)/kiçik lenfositik lenfoma (SLL)
- 17p silinməsi olan CLL/SLL xəstələri
- Ən azı bir əvvəl terapiya almış xəstələrdə mantiya hüceyrəli lenfoma
- Ən azı bir əvvəl terapiya almış və ya kombinasiyalı kimya-immunoterapiya üçün uyğun olmayan xəstələr üçün birinci dərəcəli müalicə alan Waldenstroms makroqlobulinemiyası (WM) olan yetkin xəstələr
Əczaçılıq faydaları sxeminin (PBS) maliyyələşdirilməsi
Hal-hazırda Avstraliyada ibrutinib aşağıdakı əlamətlər üçün dövlət tərəfindən maliyyələşdirilir:
- Xroniki lenfositik lösemi (CLL) və kiçik lenfositik lenfoma (SLL) residiv və ya refrakter xəstəlikdə ən azı bir əvvəlki müalicədən sonra
- Xroniki lenfositik lösemi (CLL) və kiçik lenfositik lenfoma (SLL) 17p (del) olan xəstələr üçün ön xətt terapiyasında
- Residiv və ya refrakter xəstəlikdə ən azı bir əvvəlki müalicədən sonra mantiya hüceyrəli lenfoma (MCL)
Necə idarə olunur?
- İbrutinib şifahi olaraq qəbul edilir (ağızdan).
- Tövsiyə olunan doza, lenfomanın növünə və ümumi sağlamlığınıza əsaslanır.
- Gündə bir dəfə bir tabletiniz var. Tabletlər müxtəlif dozalarda mövcuddur. Hansı doza qəbul etdiyinizi yoxlamağı asanlaşdırmaq üçün paketlər və tabletlər rəng kodludur.
- Tabletləri bir stəkan su ilə bütövlükdə udmaq lazımdır.
- Tabletləri sındırmayın və çeynəməyin.
- Tableti hər gün təxminən eyni vaxtda qəbul edin.
- Dozu əldən verdiyiniz halda nə etməli olduğunuzu öyrənmək üçün sizə verilən məlumatları yoxlayın.
Ümumi yan təsirləri
Baş verə biləcək bir neçə ümumi yan təsir var. Bunları izləmək və idarə etmək üçün hər hansı bir yan təsirlə qarşılaşdığınızı həkiminizə bildirin. Onlara aşağıdakılar daxil ola bilər:
- Neytropeniya (aşağı ağ qan hüceyrələri)
- Bulantı və ishal
- Əzələ-skelet ağrıları (əzələlərdə və sümüklərdə ağrı)
- Qanama və qanaxma
- Səfeh
- Hərarət
- Bruising
- Düzensiz ürək döyüntüsü (atriyal fibrilasiya)
- Əzələ və sümük ağrısı
- Yorgunluk
Janssen məhsulu haqqında məlumat
Əlavə məlumat üçün Janssen veb saytına daxil olun və 'İstehlakçı Təbabəti Məlumatı".
Acalabrutinib (CalquenceTM)
Acalabrutinib yeni nəsil Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitorudur. Bu dərman Bruton tirozin kinazı (BTK) adlı zülala bağlanaraq digər BTK inhibitorları kimi işləyir. Yeni nəsil bir dərman olaraq, BTK zülalına orijinal BTK inhibitoru ibrutinibdən daha çox hədəflənmiş təsir göstərir. Acalabrutinib B-hüceyrə reseptoru və sitokin reseptor yolları vasitəsilə siqnalın qarşısını alaraq işləyir.
Bu, B-hüceyrələrinin proliferasiyasını (böyüməsini) maneə törədir. BTK-nı inhibə edərək, acalabrutinib anormal hüceyrələri limfa düyünlərində, sümük iliyində və ifraz olunduğu digər orqanlarda qidalandırıcı mühitdən çıxarmağa kömək edə bilər.
Lenfoma/KLL-də istifadə üçün göstərişlər
Lenfoma və CLL üçün istifadə üçün bir neçə əlamət var, bunlara daxildir:
- Ən azı bir əvvəl terapiya almış mantiya hüceyrəli lenfoması olan xəstələrin müalicəsi
- Ən azı bir əvvəl terapiya almış mantiya hüceyrəli lenfoması olan xəstələrin müalicəsi
- Xroniki lenfositik lösemi (KLL)/kiçik lenfositik lenfoma (SLL) olan xəstələrin müalicəsi
Əczaçılıq faydaları sxeminin (PBS) maliyyələşdirilməsi
Hal-hazırda Acalabrutinib Avstraliyada aşağıdakı göstəricilər üçün maliyyələşdirilir:
- Residiv/refrakter mantiya hüceyrəli lenfoma üçün tək agent terapiyası
- Bir əvvəlki müalicə xətti olan CLL/SLL xəstələri
Necə idarə olunur?
- Bu dərman ağızdan qəbul edilir
- Tabletləri bir stəkan su ilə bütövlükdə udmaq lazımdır
- Tabletləri sındırmayın və çeynəməyin
- Tabletləri hər gün təxminən eyni vaxtda qəbul edin
- Bir doza 3 saatdan çox buraxılarsa, o, atlanmalı və növbəti doza müntəzəm olaraq təyin edilmiş vaxtda qəbul edilməlidir. Buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün əlavə kapsul qəbul edilməməlidir
Tövsiyə olunan doz monoterapiya olaraq gündə iki dəfə bir kapsuldur (tək qəbul edilir).
Ümumi yan təsirləri
Acalabrutinib, bazarda ilk BTK inhibitoru olan ibrutinibdən daha az yan təsirə malik olduğunu göstərdi. Bunun səbəbi, daha az "hədəflənmiş" yan təsirlərə səbəb olan daha "hədəflənmiş" bir dərman olmasıdır. Baş verə biləcək bir neçə ümumi yan təsir var. Bunları izləmək və idarə etmək üçün hər hansı bir yan təsirlə qarşılaşdığınızı həkiminizə bildirin.
Bunlara daxildir:
- Baş ağrısı
- Diareya
- Yorğunluq
- əzələ ağrısı
- Bruising
- Neutropenia
- Anemiya
- Trombositopeniya
AstraZeneca məhsulu haqqında məlumat
Acalabrutinib (CalquenceTM) haqqında daha ətraflı məlumat üçün ziyarət edə bilərsiniz AstraZeneca saytı.
Zanubrutinib (BrukinsaTM)
Zanubrutinib, Bruton tirozin kinazının (BTK) kiçik molekul inhibitorudur. Zanubrutinib, BTK ilə bağlanan, zülalın geri dönməz inaktivasiyası ilə nəticələnən oral olaraq aktiv bir inhibitordur. Hal-hazırda Avstraliyada və beynəlxalq səviyyədə bir neçə klinik sınaqda yaxşı nəticələr göstərir.
BTK B-hüceyrə reseptorunun siqnal yolunun əsas komponentidir və müxtəlif B hüceyrələrinin bədxassəli şişlərində hüceyrə proliferasiyası və hüceyrə sağ qalmasının mühüm tənzimləyicisidir. BTK inhibitorları BCR-induksiya etdiyi BTK aktivasiyasını və onun aşağı axın siqnalını bloklayır, B-hüceyrələri adlanan bəzi bədxassəli ağ qan hüceyrələrində böyümənin ləngiməsinə və hüceyrə ölümünə səbəb olur.
Lenfoma/KLL-də istifadə üçün göstərişlər
Hal-hazırda araşdırılan bir neçə klinik sınaq var:
- Cəbhə xəttində olan (heç vaxt müalicə almamış) və xərçəngi üçün ən azı bir dəfə müalicə almış şəxslər üçün mantiya hüceyrəli lenfoma (MCL) olan yetkinləri müalicə etmək
- Waldenstroms makroqlobulinemiyası (WM) cəbhə müalicəsi üçün
- Xroniki lenfositik lösemi (CLL) və kiçik limfositik lenfoma (SLL) həm ön xəttdə, həm də residiv və ya refrakter
- Follikulyar lenfoma (FL) həm cəbhə xəttində, həm də relaps və ya refrakter
- Marjinal zona lenfoması (MZL) həm cəbhə xəttində, həm də relaps və ya refrakter
- Həm cəbhə xəttində, həm də residiv və ya odadavamlı diffuz böyük B hüceyrəli lenfoma
Necə idarə olunur?
- Qida ilə və ya yeməksiz qəbul edin.
- Tam bir stəkan su ilə bütövlükdə udmaq.
- Çeynəməyin, qırmayın və əzməyin.
- Kapsulları açmayın.
- Özünüzü yaxşı hiss etsəniz belə, həkiminizin və ya digər səhiyyə xidmətinin sizə dediyi kimi zanubrutinib qəbul etməyə davam edin.
Side-effektləri
- Ağ qan hüceyrələrinin azalması (neytropeniya)
- Trombositlərin sayının azalması (trombositopeniya)
- Qırmızı qan hüceyrələrinin azalması (anemiya)
- Səfeh
- Diareya
- Yuxarı respirator infeksiyası
- Bruising
- öskürək
- Qanama problemləri
- Infeksiyalar
- Ürək ritmində problemlər (atriyal fibrilasiya və atrial çırpıntı).
BeiGene məhsulu haqqında məlumat
Zanubrutinib haqqında daha çox məlumat üçün baxın BeiGene veb saytı.
